無菌藥品潔凈車間實現(xiàn)局部A級的方法

  無菌藥品潔凈車間在關(guān)鍵區(qū)的灌封口都要求的局部單向流，要實現(xiàn)局部A級有六種方式：

  ．大系統(tǒng)敞開式

  ．小系統(tǒng)敞開式

  ．層流（單向流）罩敞開式

  ．阻漏層等送風(fēng)末端敞開式

  ．小室式

  ．隔離器與隔離裝置

 (1)大系統(tǒng)

  在一潔凈車間中設(shè)一敞開式局部A級區(qū)，井將局部A級的送回風(fēng)都納入大系統(tǒng)中。見圖7-4

   這樣做的優(yōu)點是噪聲可以很小，也不要單設(shè)機房，但由于局部A級風(fēng)量大，使這種房間不是過冷就是過熱。這種車間生產(chǎn)工序的產(chǎn)品往往具有特殊性，如有強的致敏性，所以納入大系統(tǒng)并不合適。如果一定要這樣做，最好使局部A級靠近機房，這樣可以縮短大管徑送回風(fēng)管的長度。

 (2)小系統(tǒng)

  使該局部A級送回風(fēng)自成獨立系統(tǒng)，這是常用的一種方法，可以解決風(fēng)機壓頭，風(fēng)量不匹配問題，但噪聲有可能仍較大。見圖7-5

  這種方式又分為兩種情況：

  ①室內(nèi)發(fā)熱發(fā)濕量很小，人很少，可讓新風(fēng)負擔(dān)這一部分熱溫負荷，則只要給局部A級裝置送來凈化空調(diào)處理過的新風(fēng)，其余大部分風(fēng)量由單獨的風(fēng)機循環(huán)。

②室內(nèi)的余熱余濕量靠新風(fēng)來消除還不夠，仍需要大系統(tǒng)相當(dāng)?shù)乃惋L(fēng)量，見圖7-6

  為了減低噪聲，風(fēng)機除可以放在送風(fēng)靜壓箱中，如圖7-5所示，并除在風(fēng)機四周貼以吸聲材料外，如頂棚面積較大，也可將風(fēng)機單獨設(shè)于風(fēng)機箱中，遠離局部A級進風(fēng)面，在風(fēng)機箱和此后的送風(fēng)管段上考慮消聲吸聲措施，見圖7-7。

  還可以將風(fēng)機放入回風(fēng)夾道中，見圖7-8。在回風(fēng)夾道中和送風(fēng)管段中考慮消聲吸聲措施。

 (3)層流罩

  如圖7-9所示那樣，以現(xiàn)成產(chǎn)品層流罩安在頂棚下，代替現(xiàn)場現(xiàn)做的局部A級送風(fēng)裝置。層流罩作為在大面積空間中設(shè)置一小塊局部潔凈區(qū)的一種簡便設(shè)備是可行的。但在面積不大的一般潔凈車間中用它來形成局部5級潔凈區(qū)則并不是合適的辦法。其顯著的兩個缺點是：

  a風(fēng)機就在操作者頭頂上。噪聲很難降低，層流罩本身噪聲雖然銘牌上一般寫明不大于65 dB，但實際往往接近70 dB，如果一個房間中有多臺層流罩，噪聲疊加起碼大3 dB，因此，在噪聲上很難達標(biāo)。

b一般層流罩都是上送一側(cè)上回，如圖7-10所示。由于回風(fēng)緊靠送風(fēng)面，這比頂棚上開回風(fēng)口的上回方式，更易使氣流短路，前面說到的上送上回的缺點在這里更顯突出。

  因此，作為中小面積房間中的局部A級，不應(yīng)推薦使用上送上回層流罩。

  如果非用層流罩不可，應(yīng)盡可能改變其上回方式：

 ①可將上側(cè)回風(fēng)口封死，在貼頂棚安裝的層流罩頂部另開回風(fēng)口，如圖7-11。此回風(fēng)口連接管道引向房間的側(cè)墻，在側(cè)墻上做回風(fēng)夾道，從下部開回風(fēng)口（由于只能單側(cè)回，房間不能太寬）。

  ②如果層流罩已經(jīng)安裝好，并且操作上允許，可在其四周加垂簾，并盡可能下垂至地面，這樣，對于罩下的簾內(nèi)空間來說，就變成上送下回了，其條件是罩外沒有重要的操作，只是人話動空間而已。當(dāng)然，這但是權(quán)宜之計，見圖7 - 12和圖7- 13。

 (4)阻漏層送風(fēng)末端

  阻漏層送風(fēng)末端即阻漏層送風(fēng)口，它是最新的研究成果和產(chǎn)品，具有減小層高，阻止漏泄，對亂流可擴大主流區(qū)，風(fēng)機和過濾器與風(fēng)口分離，方便安裝和維修等特點，凡用層流罩的地方均可用它代替。

  該種產(chǎn)品在第五章中已有簡要介紹。

  除阻漏層送風(fēng)末端外，還有近似于層流罩的FFU末端方式，已在系統(tǒng)設(shè)備一章介紹過。它對技術(shù)更層及其高度有要求，噪聲可能大，風(fēng)速可能不夠，能耗可能大。

 (5)小室

  如圖7 -14所示，滴眼劑灌封機被置于單向流潔凈小室內(nèi)，小室可以是剛性或柔性圍護結(jié)構(gòu)，可以是現(xiàn)成產(chǎn)品

 (6)隔離器與隔離裝置

  ①隔離器(Isolator for Powder Filling)

  隔離器是一種全封閉的隔離裝置，可以最大程度地減少人對藥品的污染。出現(xiàn)于上世紀(jì)80年代。

  根據(jù)IS014644 -7的定義，隔離器和潔凈空氣罩、密封箱室、微環(huán)境同屬隔離裝置。

  在空氣潔凈領(lǐng)域，生物安全方面的Ⅲ級生物安全柜，微電子方面的微環(huán)境．都是一種隔離器。

  隔離器包括隔離器本體和傳遞裝置。

  隔離器就是采用構(gòu)造（嚴密的）和動態(tài)手段（氣流）在確定的容積內(nèi)部和外部之間創(chuàng)建可靠隔離水平的設(shè)備。

隔離器上的操作器具有通過手套的人工操縱系統(tǒng)和機械手操縱系統(tǒng)。手套長度在700—800 mm之間。

  據(jù)IS014644 -7推薦，手套材料可有以下幾種：

 a)乳膠（或稱天然橡膠）

  柔性好，但不透氣，在臭氧中會損壞，不耐火，耐酯、酸、堿的性能都較差，并可造成致命性過敏反應(yīng)。

 b)氯丁橡膠

  耐油、臭氧、紫外線、濃酸、濃堿和強氧化劑，能自熄。但不宜接觸烴、鹵紊和酯類。

 c)丁腈橡膠

  耐溶劑、脂肪烴和羥荃化合物，

 d)聚氯乙烯

  耐化學(xué)試劑，有良好的彈性和電特性。

 e)氯磺聚化乙烯橡膠

  耐H2o2色白，適于自檢。

  隔離器內(nèi)應(yīng)為單向流，對外保持微正壓，達到5級潔凈度(A級)。外部環(huán)境不低于8級潔凈度(D級)。

 GMP規(guī)定隔離器及其手套系統(tǒng)應(yīng)進行常規(guī)監(jiān)測，包括檢漏試驗。

  ②隔離裝置(Restrictive Access Barrier System - RABS)

  隔離器雖然是一種無菌灌裝的先進技術(shù)，但必須全自動化并實時監(jiān)控。因此在效率、靈活性等方面存在不足，不是所有工藝都可以適用的，所以新GMP只提高度風(fēng)險產(chǎn)品宜在隔離器中完成。

   為便于消毒、檢查以及靈活進出裝置，上世紀(jì)90年代出現(xiàn)了一種新的隔離裝置系統(tǒng)——干預(yù)受限的屏障系統(tǒng)RABS。

 RABS分為兩種形式

   一種是被動型，隔離裝置內(nèi)空氣是引自其所在環(huán)境——潔凈室的，再經(jīng)過裝置所帶高效空氣過濾器過濾后關(guān)至裝置內(nèi)的關(guān)鍵區(qū)域。又分開式和閉式，見圖7-16。

  一種是主動型，裝置自帶送風(fēng)裝置，而不是取自潔凈室。通常還附有一套傳輸裝置，傳輸包材、灌注容器以及一些監(jiān)測設(shè)備。也可分為開式和閉式。

以上兩種型式可用聚碳酸酯組成的簾膜一墻／門所保護。有門時，只能在應(yīng)急時打開。關(guān)鍵部位通過手套筒操作——人為干預(yù)。其他部位可以由門進入，不必經(jīng)過嚴格無菌處理，但嚴格控制，一般只在停產(chǎn)時進入。特別對手套簡，要經(jīng)常檢漏。