針劑的工藝特點(diǎn)與潔凈環(huán)境要求

  針劑是無菌制劑中的重要?jiǎng)┬汀?/p>

  針劑分粉針和水針兩種，可以有安瓿、西林瓶、預(yù)先灌好的針筒等無菌包裝形式。

  粉針生產(chǎn)的成品不能作最終滅菌處理{水針生產(chǎn)的成品則有能最終滅菌和不能最終滅菌之分，還要考慮大、小容量（以500 ml為界）的區(qū)別。

  粉針劑的生產(chǎn)工序包括：

 (1)洗瓶由于粉針是非最終滅菌藥品·所以洗瓶中的最終清洗最低必須保持D級(jí)，用水為注射用水。要注意洗凈的瓶子的存放和傳送，其環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)車間的潔凈度相同，即存放和傳送的暴露環(huán)境，要求B級(jí)背景下的A級(jí)。

 (2)膠塞處理和洗瓶有同樣的要求，除丁基膠塞外，其他膠塞還可先用稀鹽酸煮洗。

 (3)玻瓶和塞子滅菌要注意當(dāng)用雙扉式電烘箱滅菌時(shí)，電烘箱的進(jìn)氣應(yīng)有亞高效以上效率的過濾器，滅菌后的冷卻必須有B級(jí)下A級(jí)的環(huán)境，滅菌過程也可以做成滅菌隧道。

 (4)分裝、加塞要注意分裝口是最關(guān)鍵的部位，分裝工序尤其是分裝口，必須在A級(jí)區(qū)環(huán)境中；分裝室內(nèi)為保證有足夠的時(shí)間消毒，不應(yīng)安排三班生產(chǎn)；接觸藥粉的部件每天應(yīng)拆洗滅菌；氣流分裝機(jī)用的壓縮空氣必須經(jīng)除油和高效過濾器處理，要達(dá)到車間潔凈度或高于車間潔凈度，并且相對(duì)濕度要低于20%;由于壓塞時(shí)塞子有彈起的可能，所以無菌制品、菌苗疫苗制品的壓塞應(yīng)在B級(jí)下的A級(jí)中進(jìn)行，由于粉劑吸濕性強(qiáng)，分裝室的相對(duì)濕度要低。

 (5)凍干如果是凍干粉，還應(yīng)在分裝后送人凍干機(jī)凍干。

 (6)軋壓蓋由于藥瓶在完成軋蓋前還未形成完整密封系統(tǒng)，在封、軋蓋過程中會(huì)產(chǎn)生金屬微粒污染產(chǎn)品，所以GMP(2010)對(duì)軋蓋區(qū)最高要求也是B級(jí)背景下的A級(jí)的單向流區(qū)（也可以是C，D級(jí)背景）。這也是歐盟GMP提出的要求，而過去GMP(1998)只要求8級(jí)潔凈度。

現(xiàn)行GMP還要求軋蓋有單獨(dú)的區(qū)域，否則要證明沒有單獨(dú)區(qū)域不會(huì)有不利影響，

 (7)包裝圖7-1是這一工藝的典型流程，常見諸國(guó)外有關(guān)無菌制劑的文獻(xiàn)。圖7-2為這一工藝流水線的示意圖。

作為粉針生產(chǎn)的特點(diǎn)，一是有藥塵飛揚(yáng)問題，二是分裝對(duì)吸濕性很強(qiáng)，特別是凍干產(chǎn)品，所

以特別要注意相對(duì)濕度和工具、容器的干燥。關(guān)于藥塵問題將在片劑一節(jié)予以說明。